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蒿甲醚对C57BL/Ks J-db/db小鼠糖脂代谢的影响

分类:(三) 发表时间:2019-08-20

2型糖尿病是一种以碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢紊乱为特征的疾病, 其主要的发病机制是胰岛素抵抗[1]。目前已有多种口服抗糖尿病药物用于治疗2型糖尿病, 如磺酰脲类、噻唑烷二酮
2型糖尿病是一种以碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢紊乱为特征的疾病, 其主要的发病机制是胰岛素抵抗[1]。目前已有多种口服抗糖尿病药物用于治疗2型糖尿病, 如磺酰脲类、噻唑烷二酮类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶-IV抑制剂, 但这些药物也具有一定的副作用及二次治疗失败率[2]。因此, 天然产物对2型糖尿病的疗效受到越来越多的关注[3]。
 
青蒿素是治疗疟疾最有效的药物之一, 已成为首选的疟疾一线治疗方法[4]。青蒿素也可以用于抗肿瘤、抗感染、抗炎、免疫调节等其他领域[5,6,7,8]。近年来, 越来越多的研究显示青蒿素在改善糖脂代谢中发挥了重要作用。青蒿素类药物可以在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中发挥抗氧化及调血脂的作用, 并且具有降低血糖、改善肝肾功能的作用[9,10]。不仅如此, 青蒿素还能够增强γ-氨基丁酸 (GABA) 受体信号, 使得胰岛α细胞向可以分泌胰岛素的β细胞转化, 使得胰岛素分泌增多, 这为1型糖尿病的治疗提供了新的思路[11]。青蒿素常见的衍生物包括双氢青蒿素 (DHA) 、蒿甲醚 (ATM) 、青蒿琥酯和蒿乙醚[12]。ATM是青蒿素的一种半合成衍生物, 是治疗疟疾的一线用药[13]。已有研究表明, ATM也可使高脂诱导小鼠的白色脂肪向棕色脂肪转化, 从而改善肥胖小鼠的脂代谢, 而蒿类提取物可以缓解高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗和脂肪肝, 并有减轻肝脏脂肪变性和炎症反应的作用[13,14]。
 
基于上述研究结果, 本课题组进行了初期实验, 选用在C57BL/KsJ背景下瘦素受体 (leptin receptor, Lepr) 自发性突变的小鼠 (C57BL/KsJ-db/db) , 其生物学特性为在1个月时开始贪食及发胖, 出现明显的多饮多尿症状, 并具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征, 是进行2型糖尿病实验研究的理想动物模型。对照组选用同母系背景下基因未突变的正常小鼠 (C57BL/KsJ-db/+) 。发现ATM对C57BL/Ks J-db/db小鼠具有抗糖尿病及抗肥胖的作用, 并且可以使其胰岛素分泌增多, 胰岛细胞凋亡减少[15]。但前期研究样本量较少, ATM剂量单一, 干预时间较短。本实验扩大样本量, 延长干预时间, 以评价ATM的确切疗效, 观察不同剂量ATM对C57BL/KsJ-db/db小鼠血糖及脂代谢的作用。
 
1 材料
1.1 实验动物
健康SPF级雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠30只及C57BL/KsJ-db/+小鼠6只 (6~8周) 购于南京君科生物科技有限公司。动物合格证号201715925。实验动物许可证号SCXK (苏) 2016-0010。小鼠饲养于河南科技大学第一附属医院新区医院动物饲养中心。饲养条件为SPF级, 12 h昼夜节律, 温度20~25℃, 湿度40%~60%。采用标准化代谢笼饲养, 笼具定期清洗消毒, 每3天更换一次垫料。实验前所有小鼠适应性喂养2周, 不限制摄食和饮水。
 
1.2 药物、试剂及仪器
ATM (质量分数98%, 批号170812S) 和甲基纤维素 (质量分数99%, 批号170703B) 由南京道斯夫生物科技有限公司提供, 样品风干后存储于4℃冰箱。1%甲基纤维素溶解在蒸馏水中, 加热至80℃并搅拌, 4℃储存。ATM悬浮于1%甲基纤维素, 每天干预前新鲜制备。血清胆固醇 (TC) 生化试剂盒、血清三酰甘油 (TG) 生化试剂盒、血清游离脂肪酸 (FFA) 生化试剂盒 (南京建成生物科技有限公司) ;简易血糖仪、血糖试纸 (美国罗氏公司) ;电子天平[梅特勒-托利多仪器 (上海) 有限公司];超声细胞粉碎机 (宁波新芝生物科技股份有限公司) ;台式高速冷冻离心机 (Heal Force公司) ;酶标检测仪 (BioTeK公司) ;全自动生化分析仪 (深圳雷杜生命科学股份有限公司) ;电磁力搅拌仪 (博奥机械制造有限公司) ;电热鼓风干燥箱 (上海博迅实业公司医疗设备厂) ;光学显微镜 (日本Olympus公司) 。AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 、葡萄糖转运蛋白体4 (GLUT-4) 和胰岛素受体β (IRβ) 蛋白抗体购自Abcam公司。
 
2 方法
2.1 分组及给药
采用随机数字表法将小鼠随机分为对照组、模型组及ATM400、200、100、50组, 每组6只。ATM各剂量组小鼠分别ig给予1%甲基纤维素悬浮的ATM 400、200、100、50 mg/kg, 对照组和模型组小鼠ig给予等体积1%甲基纤维素, 共给药4周。
 
2.2 体质量、摄食量、饮水量、尿量及空腹血糖检测
从给药第1天起, 每2天称量各组小鼠体质量, 精确到0.01 g, 每3天记录各组小鼠摄食量, 每2天应用刻度水瓶量取小鼠饮水量, 每3天量取小鼠尿量, 并定期清洗更换饮水瓶及尿瓶。每7天测定小鼠空腹血糖, 于禁食8 h后尾静脉采血, 用罗氏血糖仪及配套试纸检测。指标共检测31 d, 计算。
 
2.3 ip葡萄糖耐量实验 (IPGTT) 及ip胰岛素耐量实验 (IPITT)
首次给药前和末次给药12 h后各检测1次IPGTT和IPITT。IPGTT:各组小鼠更换垫料并禁食12 h, 按1.0 g/kg剂量ip给予葡萄糖, 尾静脉采血, 用罗氏血糖仪及配套试纸分别测量空腹及15、30、60、120 min 5个时间点血糖, 计算曲线下面积 (AUC) 。IPITT:各组小鼠更换垫料并禁食12 h, 按0.25 U/kg剂量ip给予正规胰岛素, 尾静脉采血分别测量空腹及15、30、60、120 min 5个时间点血糖, 并计算AUC。
 
2.4 标本采集
实验第31天, 所有小鼠禁食12 h后, 采用乙醚麻醉。摘眼球取血, 收集全血并分离血清用于生化分析。小鼠处死后取出整肝、整脾和胰腺, 整肝、整脾称定质量, 精确至0.01 g, 冲洗, 一部分立即冻结在液氮中, 并存储在-80℃备用。其他储存于福尔马林中, 所有操作尽可能无菌。
 
2.5 血清指标分析
小鼠血清标本二次离心, 取上清置于全自动生化分析仪, 测定TC、TG及FFA水平。
 
2.6 形态学观察
采用HE染色观察胰腺及肝脏形态变化:68℃干燥箱中烤片30 min, 迅速置于二甲苯I和II中进行脱蜡, 各10 min;无水乙醇I和II各5 min;依次在95%、80%、75%的梯度乙醇中放置各5 min;蒸馏水冲洗3~5 min;苏木素中染30 s后自来水冲洗3 min;0.2%的盐酸乙醇分化数秒, 自来水冲洗;伊红染10 s后自来水冲洗10 min;80%、95%乙醇及无水乙醇I和II中各放置1 min;二甲苯透明, 中性树胶封片;在光学显微镜下观察。
 
2.7 Western blotting法检测AMPK、GLUT-4和IRβ蛋白表达水平
将冷冻的肝脏解冻, 在冰冷的裂解缓冲液中用马达驱动的Teflon杵匀浆。BCA法测定蛋白质质量浓度。取30~50μg总蛋白进行10%SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳, 将凝胶转移到硝酸纤维素膜上。5%脱脂奶粉中封闭1 h。一抗以1∶1 000~1∶2 000稀释。将膜与一抗在4℃温育16 h。在PBS和0.01%聚山梨酯-20中洗膜, 用BCIP/NBT碱性磷酸酶比色试剂盒进行显色, 使用Image J软件进行相关蛋白的半定量分析。
 
2.8 统计学分析
用Graph Pad Prism 5.0及Photoshop 7.0对实验数据进行整理并做图, 采用SPSS 20.0软件处理, 所有数据以表示, 采用t检验比较两组间的数据。多组间对比采用非参数检验。
 
3 结果
3.1 ATM对小鼠体质量、摄食量、饮水量及尿量的影响
在实验过程中, 给药4、13、22 d后, ATM400组小鼠各死亡1只。给药4、13 d后ATM200组小鼠各死亡1只。给药8 d后, ATM100小鼠死亡1只。用剩余小鼠相关检测数据进行统计分析。
 
如表1所示, 与对照组比较, 模型组小鼠的体质量显著升高 (P<0.001) , 而体质量增长率无明显差异。与模型组比较, ATM各给药组小鼠的体质量增长率显著降低 (P<0.05) 。
 
测量不同干预组小鼠的总食物摄入量、水摄入量和总尿量, 并在干预结束后计算平均摄食量、平均饮水量和平均尿量, 进行组间对比。如表2~4所示, 与对照组比较, 模型组小鼠的平均摄食量、平均饮水量和平均尿量均显著增加 (P<0.001) 。与模型组比较, 除ATM50组外, 其余各组小鼠的平均摄食量均明显下降 (P<0.05) 。与ATM50组比较, ATM400、ATM200、ATM100组小鼠平均摄食量明显下降 (P<0.05、0.01) 。与模型组比较, ATM各剂量组小鼠饮水量在干预第8天后出现下降趋势, 与对照组小鼠的饮水量基本持平 (表3) , 尿量在干预第6天后出现下降趋势 (表4) , ATM各给药组小鼠的平均饮水量和平均尿量较模型组比较均明显下降 (P<0.001) , 但不同剂量组之间无显著差异。
 
表1 ATM对db/db小鼠体质量的影响Table 1 Effect of ATM on body weight of db/db mice     下载原表
 
 表1 ATM对db/db小鼠体质量的影响Table 1 Effect of ATM on body weight of db/db mice
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:#P<0.05***P<0.001 vs control gourp;#P<0.05 vs model group
 
表2 ATM对db/db小鼠摄食量的影响Table 2 Effect of ATM on food intake of db/db mice     下载原表
 
 表2 ATM对db/db小鼠摄食量的影响Table 2 Effect of ATM on food intake of db/db mice
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:##P<0.01;与ATM50组比较:a P<0.05 aa P<0.01***P<0.001 vs control gourp;##P<0.01 vs model group;aP<0.05 aaP<0.01 vs ATM50 group
 
表3 ATM对db/db小鼠饮水量的影响Table 3 Effect of ATM on daily water intake of db/db mice     下载原表
 
 表3 ATM对db/db小鼠饮水量的影响Table 3 Effect of ATM on daily water intake of db/db mice
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:##P<0.01###P<0.001***P<0.001 vs control gourp;##P<0.01###P<0.001 vs model group
 
表4 ATM对db/db小鼠尿量的影响Table 4 Effect of ATM on urine volume of db/db mice     下载原表
 
 表4 ATM对db/db小鼠尿量的影响Table 4 Effect of ATM on urine volume of db/db mice
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:###P<0.001***P<0.001 vs control gourp;###P<0.001 vs model group
 
3.2 ATM对小鼠空腹血糖及干预终点IPGTT的影响
如表5所示, 与对照组比较, 模型组小鼠空腹血糖均明显增高 (P<0.001) 。与模型组比较, 在第21天时, ATM各剂量组小鼠空腹血糖均下降 (P<0.05) 。在干预终点时, 与模型组比较, 除ATM50组外, 其余ATM各剂量组小鼠空腹血糖均明显下降 (P<0.001) 。在干预终点给予葡萄糖负荷后, 各组小鼠血糖在30~60 min达到高峰, 而ATM各剂量组小鼠在各时间点均表现出较低血糖水平。通过计算AUC可发现, 与对照组比较, 模型组小鼠AUC明显增多 (P<0.001) 。与模型组比较, 除ATM50组外, 其余ATM各剂量组小鼠的AUC均显著减少 (P<0.01) 。进一步进行ATM各剂量组间AUC对比发现, ATM400组小鼠的AUC与ATM100、ATM50组相比均减少 (P<0.05) , ATM200组小鼠的AUC较ATM50组相比减少 (P<0.05, 表6) 。
 
3.3 ATM对小鼠干预终点IPITT的影响
干预终点IPITT结果如表7所示, 与对照组比较, 模型组小鼠AUC明显增大 (P<0.001) 。与模型组比较, ATM各剂量组小鼠各时间点血糖值均呈现较低水平, ATM100、ATM200和ATM400组小鼠的AUC显著减少 (P<0.05、0.01、0.001) 。进一步进行ATM各剂量组间AUC对比发现, ATM400组小鼠的AUC与ATM100、ATM50组比较均减少 (P<0.05) , ATM200组小鼠的AUC较ATM50组相比减少 (P<0.05) 。
 
表5 ATM对db/db小鼠空腹血糖的影响Table 5 Effect of ATM on fasting blood glucose of db/db mice     下载原表
 
 表5 ATM对db/db小鼠空腹血糖的影响Table 5 Effect of ATM on fasting blood glucose of db/db mice
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:#P<0.05###P<0.001***P<0.001 vs control gourp;#P<0.05###P<0.001 vs model group
 
表6 ATM对db/db小鼠干预终点IPGTT的影响Table 6 Effect of ATM on IPGTT endpoints of db/db mice     下载原表
 
 表6 ATM对db/db小鼠干预终点IPGTT的影响Table 6 Effect of ATM on IPGTT endpoints of db/db mice
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:##P<0.01###P<0.001;与ATM50组比较:a P<0.05 aaa P<0.001;与ATM100组比较:b P<0.05***P<0.001 vs control gourp;##P<0.01###P<0.001 vs model group;aP<0.05 aaaP<0.001 vs ATM50 group;bP<0.05 vs ATM100 group
 
表7 ATM对db/db小鼠干预终点IPITT的影响Table 7 Effect of ATM on IPITT endpoints of db/db mice     下载原表
 
 表7 ATM对db/db小鼠干预终点IPITT的影响Table 7 Effect of ATM on IPITT endpoints of db/db mice
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:#P<0.05##P<0.01###P<0.001;与ATM50组比较:a P<0.05 aaa P<0.001;与ATM100组比较:b P<0.05***P<0.001 vs control gourp;#P<0.05##P<0.01###P<0.001 vs model group;aP<0.05 aaaP<0.001 vs ATM50 group;bP<0.05 vs ATM100 group
 
3.4 ATM对小鼠血清TC、TG及FFA的影响
与对照组比较, 模型组小鼠的TG、TC和FFA水平均显著升高 (P<0.01, 图1) 。与模型组比较, 除ATM 50组外, 其余ATM不同剂量组小鼠的TG、TC水平显著下降 (P<0.05) , ATM400组与ATM200组小鼠的FFA水平较模型组相比显著下降 (P<0.05) 。进一步进行ATM各剂量组间对比, 发现ATM400组小鼠的TG、TC及FFA水平较ATM50组显著下降 (P<0.05) , TG、FFA水平较ATM100组显著下降 (P<0.05) 。ATM200组小鼠的TC、FFA水平较ATM50组显著下降 (P<0.05) 。
 
3.5 ATM对小鼠肝脏及脾脏质量的影响
结果 (图2) 可见对照组小鼠肝脏体积较小, 切面较红润, 而模型组小鼠肝脏体积较大, 切面可见红黄相间条纹状外观。ATM剂量的增加, 小鼠肝脏体积逐渐减小, 切面较红润, 红黄相间条纹状外观减少。但各剂量ATM干预后小鼠肝脏质量与模型组相比无统计学差异。与模型组比较, ATM各剂量组小鼠脾脏质量显著增加 (P<0.05) 。这表明ATM可能作用于脾脏, 从而清除感染的红细胞, 但可能导致脾脏点状贫血, 使脾脏代偿增大。
 
3.6 ATM对小鼠肝脏及胰岛形态的影响
对照组小鼠肝脏细胞排列规律, 可见肝小叶与中央汇管, 无空泡变性 (图3) 。模型组小鼠肝脏细胞脂滴空泡面积较大, 肝细胞体积增大, 细胞形态发生改变。ATM50组小鼠肝脏脂滴空泡面积仍较大, 肝脏细胞排列紊乱, 但肝脏细胞较模型组增多。ATM100组小鼠肝脏脂滴空泡面积明显减小, 脂滴空泡较少, 肝脏细胞增多, 排列较ATM50组好转。ATM200组小鼠脂滴空泡面积较小, 空泡数量减少, 细胞摆列较整齐, 肝脏细胞明显增多。
 
对照组小鼠胰岛面积适中, 胰岛细胞分布规律且密集, 岛内无空泡变性 (图3) 。模型组小鼠胰岛边界不清, 岛内空泡变性较多, 细胞减少。ATM50组小鼠胰岛边界较不清, 岛内空泡变性, 但岛内细胞较模型组增多。ATM100组小鼠胰岛边界较清晰, 岛内空泡变性减少, 岛内细胞增多。ATM200组小鼠胰岛面积较大, 胰岛边界完全清晰, 空泡变性减少, 岛内细胞更为致密。
 
 图1 ATM对db/db小鼠血清TC、TG及FFA的影响Fig.1 Effects of ATM on TC, TG, and FFA of db/db mice
图1 ATM对db/db小鼠血清TC、TG及FFA的影响Fig.1 Effects of ATM on TC, TG, and FFA of db/db mice   下载原图
 
与对照组比较:*P<0.05;与模型组比较:#P<0.05;与ATM50组比较:a P<0.05;与ATM100组比较:b P<0.05, 下同*P<0.05 vs control gourp;#P<0.05 vs model group;aP<0.05 vs ATM50 group;bP<0.05 vs ATM100 group, same as below
 
3.7 ATM对小鼠肝脏中AMPK、GLUT-4和IRβ蛋白表达的影响
与对照组比较, 模型组小鼠肝脏中AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达水平均显著降低 (P<0.05, 图4) , 而ATM干预后, 随着剂量的逐渐增加, 小鼠肝脏中AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达逐渐增高。
 
3.8 小鼠的不良反应发生率
随着ATM干预时间的延长, 小鼠的死亡率逐渐升高。除ATM50组外, 其他ATM组小鼠均出现不同数量的死亡情况, 其中ATM100组小鼠的死亡率为16.67%, ATM200组小鼠死亡率为33.3%, ATM400组小鼠死亡率为50.0%, 由此可见小鼠的死亡率随着ATM剂量的升高呈上升趋势。并且随着干预时间的延长死亡率逐渐增加。
 
4 讨论
近年来青蒿素在治疗疟疾、抗肿瘤、抗病毒等方面的机制不断被深入挖掘及探讨[5,16]。而青蒿素及其衍生物在代谢综合征方面的疗效受到关注。青蒿素衍生物ATM可以作用于胰岛α细胞上的ARX受体, 使其向胰岛β样细胞转化, 促进胰岛素的分泌, 从而有望用于治疗1型糖尿病[11]。本课题组对其进行了深入研究, 并首次采用了以胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病肾病为特征的经典2型糖尿病模型C57BL/KsJ-db/db小鼠, 证实了ATM可以降低C57BL/KsJ-db/db小鼠体质量增长率、空腹血糖水平, 改善胰岛素抵抗, 但干预剂量仅选用ATM 200mg/kg。本实验增加了样本量, 延长干预时间至4周, 并设置了4个不同剂量组相比较, 结果表明小鼠体质量及摄食量的减少与ATM剂量的增加呈正相关, 这与之前青蒿素可使脂肪转化从而降低体质量, 改善高脂症状的研究结论相一致[13]。有研究也证实, 青蒿琥酯可抑制脂肪细胞的合成[17,18]。本研究中IPGTT及IPITT结果显示, 延长干预时间后, 不同剂量组小鼠的AUC面积呈现明显差异。并且, 小鼠肝脏脂肪变性与胰岛空泡变性可随着ATM干预剂量的增加而逐渐好转。ATM改善小鼠糖脂代谢的机制可能基于对AMPK通路的影响, 从而提高GLUT-4及IRβ蛋白表达水平, 增加葡萄糖外转运及胰岛β细胞受体。当AMPK通路激活时, 可以下调几种生物合成途径, 例如糖异生和肝脏中的脂肪酸合成, 并开启ATP的几种分解代谢途径, 诸如葡萄糖摄取 (GLUT-4的上调) 和糖酵解的产生[19,20]。研究显示青蒿素类衍生物可通过上调AMPK通路改善非酒精性脂肪肝的病变[21], 这与本研究结果类似。进一步说明了青蒿素类药物可通过AMPK通路改善糖脂代谢紊乱。
 
 图2 ATM对db/db小鼠肝脏及脾脏质量的影响Fig.2 Effect of ATM on weight of liver and spleen of db/db mice
图2 ATM对db/db小鼠肝脏及脾脏质量的影响Fig.2 Effect of ATM on weight of liver and spleen of db/db mice   下载原图
 
 图3 ATM对db/db小鼠肝脏和胰岛形态的影响 (HE, ×200) Fig.3 Effect of ATM on liver and islet morphology of db/db mice (HE, ×200)
图3 ATM对db/db小鼠肝脏和胰岛形态的影响 (HE, ×200) Fig.3 Effect of ATM on liver and islet morphology of db/db mice (HE, ×200)   下载原图
 
 图4 ATM对db/db小鼠肝脏中AMPK、GLUT-4和IRβ蛋白表达的影响Fig.4 Effect of ATM on protein expression of AMPK, GLUT-4, and IRβin liver of db/db mice
图4 ATM对db/db小鼠肝脏中AMPK、GLUT-4和IRβ蛋白表达的影响Fig.4 Effect of ATM on protein expression of AMPK, GLUT-4, and IRβin liver of db/db mice   下载原图
 
本实验中观测到ATM可明显改善小鼠多饮及多尿症状。有研究显示青蒿素及其类似物可减轻糖尿病肾病的炎症反应, 降低尿白蛋白, 一定程度上缓解糖尿病肾病的发展[22,23]。但ATM明显减少尿量对于机体有无副作用仍需进一步研究。
 
在干预过程中及干预末期发现ATM剂量越高, 小鼠的死亡率更高, 脾脏质量也呈增长趋势。分析小鼠的死因可能主要是消化道症状导致的进食量下降, 其中也发生个别小鼠低血糖及抽搐现象。目前青蒿素对于代谢综合征的研究选用剂量均较低, 且干预时间较短或干预频率较低 (1次/周) , 然而青蒿素的长期和低剂量暴露可能诱导自由基清除剂, 导致青蒿素的治疗效率降低[24]。本研究采用每天固定剂量给药的方法维持ATM在小鼠体内稳定血药浓度, 但过大剂量的ATM可导致较为明显的消化道症状。同时, 疟疾的发病机制主要是疟原虫作用于红细胞, 而脾脏是红细胞过滤的功能单位[25], 当ATM作用于机体时, 可作用于脾脏, 阻断宿主对脾脏内红细胞提供营养, 从而清除感染的红细胞, 但可能导致脾脏点状贫血[23], 基于此分析可能ATM使小鼠脾脏贫血, 脾脏代偿增大。
 
综上所述, 本研究发现ATM可显著降低db/db小鼠体质量, 改善高脂状态及胰岛素抵抗, 治疗脂肪肝, 可能通过AMPK途径上调GLUT-4以及IRβ蛋白的表达, 有望用于代谢综合征为主的2型糖尿病的治疗。但基于剂量较高会引起明显的不良反应, 而剂量较低则诱导自由基, ATM进一步应用的剂量及应用时长仍需斟酌。本课题组将进一步评价青蒿素不同剂型对代谢综合征的疗效及不良反应发生情况, 深入研究青蒿素调节糖脂代谢的机制, 同时将进行小样本临床试验评价青蒿素在2型糖尿病人群中的疗效。

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